Stabilité du propofol, du rocuronium, du phénobarbital et du magnésium injectables reconditionnés en seringue pour les trousses d’aide médicale à mourir

Résumé

Objectif : La date limite d’utilisation des médicaments injectables pour l’aide médicale à mourir est relativement courte. Une série d’études ont évalué le prolongement de la stabilité physico-chimique du propofol, du rocuronium et du phénobarbital, ainsi que la stabilité physique du sulfate de magnésium.

Méthode : Les préparations ont été conditionnées dans des seringues de polypropylène de 20 mL et entreposées à la température ambiante et au réfrigérateur à 5 °C (propofol seulement). La stabilité physico-chimique du rocuronium, du propofol et du phénobarbital a été évaluée par chromatographie en phase liquide à haute performance sur 10, 14 et 30 jours. Pour le magnésium, le nombre de particules a été évalué sur 10 jours selon le test 1.B du chapitre <788> de la United States Pharmacopeia.

Résultats : La préparation de propofol à 20 mg/mL est demeurée stable pendant toute la durée de l’étude tandis que celles à 10 mg/mL sont restées stables lorsqu’elles étaient entreposées à 5 °C seulement. Les concentrations de rocuronium et de phénobarbital sont demeurées supérieures à 90 % de la concentration initiale dans toutes les conditions d’entreposage pendant la durée de l’étude. Les solutions de magnésium à 100 mg/mL sont restées stables physiquement lorsqu’elles étaient conservées à 25 °C.

Conclusion : Les préparations de propofol à 20 mg/mL peuvent être conservées à la température ambiante et à 5 °C pendant 14 jours, tandis que celles à 10 mg/mL doivent l’être à 5 °C pour demeurer stable durant cette période lorsqu’elles sont reconditionnées en seringue de polypropylène. Les préparations de rocuronium à 10 mg/mL, de phénobarbital à 60 mg/mL et de sulfate de magnésium à 100 mg/mL reconditionnées en seringue de polypropylène, peuvent être gardées à la température ambiante pendant 10 jours, 30 jours et 10 jours, respectivement.

Abstract

Objective: Injectable drugs for medical aid in dying have a relatively short beyond-use date. A series of studies have evaluated the extended chemical and physical stability of propofol, rocuronium, and phenobarbital as well as the physical stability of magnesium sulfate.

Method: Preparations were packaged in 20 mL polypropylene syringes and stored at room temperature and refrigerated at 5°C (for propofol only). The physicochemical stability of rocuronium, propofol and phenobarbital was assessed by high-performance liquid chromatography over 10, 14, and 30 days. For magnesium, the number of particles was determined over 10 days using test 1.B in chapter <788> of the United States Pharmacopeia.

Results: The propofol syringes at 20 mg/mL remained stable throughout the study, while those at 10 mg/mL remained stable when stored at 5°C only. The concentrations of rocuronium and phenobarbital remained above 90% of the initial concentration under all the storage conditions throughout the study. The magnesium solutions at 100 mg/mL remained physically stable when stored at 25°C.

Conclusion: Propofol preparations at 20 mg/mL can be stored at room temperature and at 5°C for 14 days, while those at 10 mg/mL must be stored at 5°C to ensure stability over the same period when repackaged in polypropylene syringes. Rocuronium preparations at 10 mg/mL, phenobarbital preparations at 60 mg/mL, and magnesium sulfate preparations at 100 mg/mL repackaged in polypropylene syringes can be stored at room temperature for 10 days, 30 days and 10 days, respectively.