L’importance clinique des interactions médicamenteuses reliées aux isoenzymes du cytochrome P450 : de la fiction à la réalité

Résumé

Résumé

Objectif : Discuter de l’importance des interactions médicamenteuses reliées aux isoenzymes du cytochrome P450.

Résumé : La présence de plus en plus fréquente de nombreux médicaments au sein des régimes thérapeutiques augmente les risques d’interactions médicamenteuses chez les patients. Ainsi, une connaissance approfondie des systèmes enzymatiques et des transporteurs membranaires qui régissent le devenir des médicaments dans l’organisme représente maintenant un atout nécessaire permettant le développement de soins pharmaceutiques de grande qualité. Parmi les systèmes enzymatiques d’importance, notons que la superfamille des cytochromes P450 joue un rôle prépondérant pour plus de 80 % des médicaments actuellement utilisés en clinique. Par ailleurs, nous découvrons rapidement le rôle important et complémentaire de la glycoprotéine-P qui limite l’absorption, facilite l’élimination par la bile ou l’urine et réduit la pénétration de plusieurs médicaments au niveau du système nerveux central. Les niveaux d’expression et d’activité variable des P450 et de la glycoprotéine- P s’expliquent non seulement par des facteurs exogènes mais aussi par des polymorphismes génétiques.

Conclusion : Le pharmacien peut exercer un rôle important dans la gestion des interactions médicamenteuses reliées aux isoenzymes du cytochrome P450. Une meilleure compréhension des facteurs qui influencent la présence d’interactions médicamenteuses pourrait entraîner une réduction significative des effets indésirables, de l’inefficacité thérapeutique et des toxicités.

Abstract

The more and more frequent occurrence of various drugs in therapeutic treatment plans increases the risks of drug interactions in patients. Thus, from now on, a sound knowledge of enzyme systems and of membrane transport that control the drug transformation process within the body represents a necessary factor in the development of the greatest quality of pharmaceutical care. Among the most important enzyme systems, lets point out that the superfamily of cytochrome P-450 plays a leading role in more than 80 % of the drugs presently in use within clinics. Moreover, the essential and complementary role of glycoprotein-P is rapidly noticeable. It limits the absorption, eases dumping through bile or urin, and reduces several drugs being taken in by the central nervous system. The levels of signs and the variable activity of P-450 and glycoprotein-P are self-explanatory not only by exogenous factors, but also by genetic polymorphism.