L’inflammation, et particulièrement le TNF-alpha, comme cible thérapeutique dans l’insuffisance cardiaque

Résumé

Résumé

Objectif : Évaluer le rôle de l’inflammation dans l’insuffisance cardiaque afin de l’envisager comme future cible thérapeutique. Discuter tout particulièrement du facteur alpha nécrosant des tumeurs (TNF-α), joueur majeur dans le phénomène de l’inflammation. Évaluer les essais ATTACH et RENEWAL portant sur l’inhibition du TNF-α dans l’insuffisance cardiaque.

Sources des données : Une recherche dans Medline en français et en anglais entre janvier 1995 et mars 2005 a été effectuée, et les articles les plus pertinents ont été sélectionnés.

Analyse des données : Certaines connaissances actuelles ciblent le rôle important que joue l’inflammation dans la genèse de l’insuffisance cardiaque. Le déséquilibre existant entre les facteurs favorisant l’inflammation et anti-inflammatoires semble apparaître avant même les modulations neurohormonales. Puisqu’aucune intervention ciblant cette facette de la maladie n’existe à ce jour dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, on peut prévoir que l’inflammation sera prise en compte dans le futur lors du traitement de cette maladie. Il sera question ici de revoir si l’inhibition du TNF-α a sa place dans l’arsenal thérapeutique de l’insuffisance cardiaque.

Conclusion : À la suite des résultats négatifs produits par les études ATTACH et RENEWAL, l’utilisation des inhibiteurs du TNF-α serait présentement déconseillée pour soigner un patient atteint d’insuffisance cardiaque. Cependant, face aux multiples limites des ces deux études, aux résultats positifs produits par les études précliniques ainsi qu’à l’importance du rôle que joue l’inflammation dans la pathophysiologie de l’insuffisance cardiaque, on considère que le traitement de l’inflammation demeure encore très prometteur dans cette pathologie.

Abstract

Objective: To evaluate the role of inflammatory mechanisms in heart failure for further study as potential therapeutic targets. To discuss tumor necrosis factor (TNF-α), a major player involved in the inflammatory reaction. To evaluate the ATTACH and RENEWAL trials, two trials that deal with TNF-α inhibition in congestive heart failure.

Data source: A Medline search was done in french and in english, covering the period between January 1995 and March 2005. The most relevant articles were selected.

Data analysis: The important role of inflammatory mechanisms in the pathogenesis of heart failure is recognized by many. The disequilibrium existing between pro- and anti-inflammatory mediators seems to appear even before neuro-hormonal modulation. Since no therapeutic interventions exist targeting this aspect of heart failure, one can predict that inflammation mechanisms will be considered in the future for the treatment of this disease. A review questioning the role of TNF-α inhibition in the therapeutic arsenal of heart failure will be presented.

Conclusion: Following the negative results of the ATTACH and RENEWAL trials, the use of TNF-α inhibitors is currently not recommended in the care of patients with heart failure. Meanwhile, given the many limits of these two studies, the positive results from preclinical studies and the important role of inflammatory processes in the pathophysiology of heart failure, we consider that targeting inflammatory mechanisms remains promising for the treatment of this disease.

Key words: heart failure; inflammation; TNF-α