Prévention et prise en charge des convulsions induites par la clozapine

Résumé

Objectif : Le présent article vise à décrire la physiopathologie des crises convulsives induites par la clozapine, les facteurs de risque associés, leur prévention ainsi que leur prise en charge.

Sources des données et sélection des études : La monographie de la clozapine ainsi que de nombreux articles concernant les convulsions reliées à la clozapine répertoriés dans Embase et PubMed ont été consultés aux fins de cet article.

Revue du sujet traité : La clozapine, un antipsychotique utilisé en schizophrénie réfractaire, est associée à un profil de toxicité particulier qui exige un suivi étroit par l’équipe médicale. Entre autres, la clozapine peut abaisser le seuil convulsif et provoquer des convulsions chez jusqu’à 10 % des patients après quatre ans de traitement. Les convulsions seraient une réaction dose-dépendante de la clozapine. Différents facteurs de risque de convulsions propres à la clozapine sont décrits, dont : une titration rapide des doses, une clozapinémie élevée, des interactions médicamenteuses et environnementales pouvant faire accroître la clozapinémie ainsi qu’un taux élevé de norclozapine, le métabolite actif de la clozapine. La prévention primaire des convulsions repose sur une gestion optimale de ces facteurs de risque. L’ajout d’un anticonvulsivant en prévention secondaire est indiqué s’il y a récidive de convulsions malgré un contrôle des facteurs de risque. L’acide valproïque et son dérivé ainsi que la lamotrigine sont les anticonvulsivants les mieux étudiés dans ce contexte.

Conclusion : Le risque convulsif associé à la clozapine existe, mais ne devrait pas limiter son utilisation. Une gestion optimale des facteurs de risque de convulsions peut prévenir leur survenue et permettre aux patients de poursuivre leur thérapie.

Abstract

Objective: This article aims to describe the pathophysiology of clozapine-induced seizures, the associated risk factors, as well as strategies for their prevention and management.

Data Sources and Study Selection: The clozapine product monograph and numerous articles on clozapine-related seizures identified through Embase and PubMed were reviewed for the purposes of this article.

Review of the Topic: Clozapine, an antipsychotic used in treatment-resistant schizophrenia, is associated with a unique toxicity profile that requires close monitoring by the healthcare team. Among its adverse effects, clozapine can lower the seizure threshold and induce seizures in up to 10% of patients after four years of treatment. Seizures are believed to be a dose-dependent adverse effect of clozapine. Several clozapine-specific risk factors for seizures have been described including: rapid dose titration, elevated clozapine plasma concentrations, drug-drug and environmental interactions that increase clozapine levels, and high norclozapine concentrations, the active metabolite of clozapine. Primary prevention of seizures relies on optimal management of these risk factors. The addition of an anticonvulsant for secondary prevention is indicated when seizures recur despite adequate control of risk factors. Valproic acid and its derivative, as well as lamotrigine, are the anticonvulsants that have been best studied in this context.

Conclusion: The risk of seizure associated with clozapine exists but should not limit its use. Optimal management of seizure risk factors can help prevent their occurrence and enable patients to continue their therapy.