Le monitorage thérapeutique de la clozapine : une nécessité clinique

Résumé

Résumé

Objectif : Discuter de l’état des connaissances concernant la corrélation entre les concentrations plasmatiques et la réponse clinique de la clozapine, et traiter de la pertinence d'effectuer des dosages plas ma tiques de clozapine en clinique.

Sources des données : Une recherche dans les bases de données Pubmed et EmBase entre janvier 1980 et janvier 2007 a été effectuée avec les mots clés suivants : clozapine, schizophrenia, dose-response relationship, drug monitoring, pharmacokinetics, metabolism.

Analyse des données : Pour les patients atteints de schizophrénie, la clozapine constitue souvent le traitement de dernier recours. La littérature scientifique démontre que le monitorage thérapeutique des médicaments avec ce psychotrope permet d’améliorer les taux de réponse, de minimiser les effets indésirables et de diminuer le risque de rechute. Il existe une grande variabilité inter-individuelle quant au niveau du métabolisme de cet antipsychotique. À titre d’exemple, on a observé des concentrations variant de 122 à 5 847 nmol/L chez des patients recevant une dose de 400 mg par jour. Il existe une corrélation entre la réponse clinique et la concentration plasmatique de clozapine dans le traitement de la schizophrénie. La plupart des études soutiennent qu’une concentration plasmatique cible > 1 071 nmol/L est associée à un taux de réponse de 52 à 64 %, contre seulement 22 % lorsque la concentration plasmatique < 1 071 nmol/L.

Conclusion : Afin d’améliorer la qualité de vie de nos patients schizophrènes, tout traitement de clozapine devrait être accompagné d’un dosage plasmatique lorsque la dose atteint 200 mg par jour. La concentration cible minimale devrait être de 1 071 nmol/L 12 heures post-dose. Considérant le coût négligeable d’une clozapinémie (20 $), cette approche permettra d’optimiser l’efficacité et l’innocuité de cette molécule.

Abstract

Objective: To discuss current knowledge with respect to the correlation between plasma concentrations and clinical response of clozapine and to discuss the relevance of taking plasma levels of clozapine in a clinical context.

Data source: A literature search spanning the period January 1980–January 2007 was done with the Pubmed and EmBase databases, using the following key words: clozapine, schizophrenia, dose-response relationship, drug monitoring, pharmacokinetics, metabolism.

Data Analysis: For patients with schizophrenia, clozapine is often used as a last resort treatment. The scientific literature shows that therapeutic drug monitoring of this psychotrope results in an improved response rate, that it minimizes side effects, and that it decreases the risk of relapse. There is large inter-individual variability with respect to the metabolism of this antipsychotic. For example, in patients receiving a daily dose of 400 mg, concentrations varying from 122 to 5847 nmole/L have been observed. There exists a correlation between clinical response and the plasma concentration of clozapine for the treatment of schizophrenia. Most studies state that a target plasma concentration of > 1071 nmole/L is associated with a response rate ranging from 52 to 64%, as opposed to only 22% when the plasma concentration is < 1071 nmole/L.

Conclusion: In order to improve the quality of life of patients with schizophrenia, any treatment with clozapine should be accompanied with a plasma level when the dose reaches 200 mg daily. The minimal target concentration should be 1071 nmol/L 12 hours postdose. Considering the negligible cost of a clozapine level ($20), this approach allows the optimization of safety and efficacy of this molecule.

Key Words: clozapine; schizophrenia; dose-response relationship; therapeutic drug monitoring; pharmacokinetics; metabolism.