Pharmacocinétique du mofétilmycophénolate en greffe hématopoïétique : étude d’un cas pédiatrique

Résumé

Résumé

Objectif : Connaître les particularités de la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil en greffe hématopoïétique à l’aide d’un cas clinique.

Résumé du cas : Patiente de onze ans ayant reçu du mycophénolate mofétil comme immunosuppresseur à la suite de deux greffes hématopoïétiques en raison d’une neurotoxicité à la cyclosporine et d’une insuffisance rénale au tacrolimus. De nombreux dosages de creux sériques ont été effectués chez cette patiente, mais une seule aire sous la courbe a été calculée. Il a été très difficile d’obtenir des niveaux thérapeutiques de mofétilmycophénolate malgré les doses très élevées qui lui ont été administrées. La patiente a développé une maladie du greffon contre l’hôte digestive, cutanée et hépatique chronique.

Discussion : La pharmacocinétique du mofétilmycophénolate est bien connue en greffe rénale. En greffe hématopoïétique, son utilisation est beaucoup plus récente et sa pharmacocinétique peu connue. À la lumière des données actuelles, il semble que son temps de demi-vie serait plus court, qu’il n’y aurait pas de recirculation entérohépatique et que sa biosdisponibilité varierait beaucoup chez les patients ayant subi une greffe hématopoïétique par rapport aux patients ayant eu une greffe rénale.

Conclusion : La pharmacocinétique du mycophénolate mofétil en greffe rénale ne peut être extrapolée à la pharmacocinétique en greffe hématopoïétique. Beau - coup de questions demeurent quant aux valeurs visées, au meilleur analysat, au moment opportun pour doser le produit ainsi qu’à la relation entre l’efficacité et les effets indésirables.

Abstract

Objective: With the help of a clinical case, to learn the specifics of the pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in hematopoietic transplants.

Case Summary: Following two hematopoietic transplants, an 11-year old patient received mycophenolate mofetil for immunosuppression after having experienced neurotoxicity with cyclosporine and renal failure with tacrolimus. Numerous serum trough levels were done in this patient, but only one area under the curve was calculated. Despite high administered doses, it was very difficult to obtain therapeutic levels of mycophenolate mofetil. The patient developed gastrointestinal and cutaneous graft versus host disease as well as chronic hepatitis.

Discussion: The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil are well studied in renal transplant. In hematopoietic transplant, however, its use is more recent and little is known about its pharmacokinetics. In light of actual data, it seems to have a shorter half-life and no enterohepatic recirculation. Its bioavailability also seems to vary considerably in hematopoietic transplant patients as opposed to in renal transplant patients.

Conclusion: The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant cannot be extrapolated to hematopoietic transplant. Many questions remain about target values, the best analyzer, the opportune time to measure levels, and the relationship between efficacy and side effects.

Key Words: mycophenolate mofetil; mofetilmycophenolate;mycophenolic acid; pharmacokinetics; hematopoietic transplant; bone marrow transplant; pediatrics.