Interaction médicamenteuse entre un anticoagulant oral, la fluindione, et le bortezomib : À propos d’un cas

Auteurs-es

  • Saadia Skalli Centre hospitalier universitaire de Grenoble
  • Sandra Coursier Centre hospitalier de Villefranche sur Saône
  • Céline Villier Centre hospitalier universitaire de Grenoble
  • Benoit Allenet CHU de Grenoble

Mots-clés :

fluindione, bortezomib, interaction médicamenteuse, cytochromes P 450, antivitamine K, anticoagulation, anticoagulant oral, ratio normalisé international

Résumé

Résumé

Objectif : Rapporter un cas d’interaction présumée entre la fluindione, un anticoagulant oral, et le bortezomib et analyser son mécanisme pharmacologique.

Résumé du cas : Un patient de 47 ans, sous fluindione en prévention d’un accident cérébrovasculaire secondaire à la fibrillation auriculaire et sous bortezomib pour un myélome multiple et kétamine pour des douleurs osseuses métastatiques, présente un ratio normalisé international déséquilibré à 5,4, six jours après l’introduction de la kétamine et le début de la chimiothérapie. Un retour du ratio normalisé international vers les valeurs thérapeutiques est observé après diminution de la posologie de la fluindione. L’historique médicamenteux révèle des élévations semblables de ce paramètre à la suite de la majorité de ses cures de bortezomib.

Discussion : À notre connaissance, aucun cas d’interaction entre fluindione et bortezomib n’est décrit dans la littérature médicale. Le mécanisme pharmacologique le plus probable de cette interaction est une inhibition du métabolisme de la fluindione au niveau du cytochrome 2C9 par le bortezomib. L’analyse de l’imputabilité de la kétamine dans cette interaction privilégie davantage son rôle comme facteur confondant.

Conclusion : Une surveillance du ratio normalisé international doit être envisagée lors d’un traitement associant un anticoagulant oral et le bortezomib. Il est nécessaire d’informer les médecins, les pharmaciens et les patients de cette interaction potentielle afin d’en assurer une gestion optimale.

Abstract

Objective: To discuss a case of presumed drug interaction between the oral anticoagulant fluindione and bortezomib, and to analyze the pharmacological mechanism.

Case summary: A 47 year old patient treated with fluindione for stroke prevention secondary to atrial fibrillation, with bortezomib for multiple myeloma, and with ketamine for metastatic bone pain, presents with an abnormal international normalized ratio of 5.4, 6 days after the introduction of ketamine and start of chemotherapy. A therapeutic INR was observed following a dose reduction of fluindione. A medication history revealed that similar elevations in INR were observed following bortezomib doses.

Discussion: To our knowledge, no cases of an interaction between fluindione and bortezomib have been reported in the literature. The most probable pharmacological mechanism for this interaction is through inhibition of the metabolism of fluindione via cytochrome 2C9 by bortezomib. The analysis of the imputability of ketamine in this interaction focuses more on its role as a confounding factor.

Conclusion: The international normalized ratio should be monitored during treatment with an anticoagulant and bortezomib. It is necessary to inform physicians, pharmacists, and patients of this potential interaction to ensure optimal management.

Key words: fluindione; bortezomib; drug interaction; cytochrome P 450; vitamin K antagonist; anticoagulation; oral anticoagulant; international normalized ratio

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Numéro

Vol. 43 No. 1 (2010)

Rubrique

Cas clinique en direct de l'unité

Licence

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